Beyin Hasarı ve önle Alzheimer Hastalığı tedavi etsin yeni Antikor

Bilim adamları travmatik beyin hasarı (TBI) deneyimi insanlar sonraki yaşamında Alzheimer hastalığı için daha büyük risk altında olduklarını yıllardır tanıyoruz.

Nature'da yayınlanan yeni araştırmalar TBI'nın Alzheimer hastalığına neden olduğu mekanizmayı değil, olası bir tedaviyi de ortaya çıkardı.

AdvertisementAdracement

TBI çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir.

Başa darbe veya patlayıcı bir patlama gibi büyük, tek etkilerden gelebilir.

Ayrıca, futbol veya ragbi gibi temas sporlarında olduğu gibi, bir ömür boyu kük kafa etkileri üzerine birikebilir.

Reklam

Bu tür etkiler nadir değildir. 2010 yılında şüpheli TBI'lar 2. 3 milyon insanı acil servise gönderdi.

Sarsıntılar Yaşlı Yetişkinlerde Artan Demans Riskine Yol Açıyor »

advertisementAdvertisement

Sorun Proteinler

Önceki araştırmalar Alzheimer hastalığının nedenlerinden biri olarak yanlış katlanmış tau proteinleri altını çizmiştir.

Normalde, sağlıklı tau proteinleri (trans P-tau olarak adlandırılır), sinir hücrelerinin içinde, hücrelere şekli veren ve onların düzgün çalışmasını sağlayan iskele oluşturacak şekilde çalışırlar.

Bununla birlikte, protein katlama işlemi ters gittiğinde, beyin bunun yerine çarpık tau proteinleri (cis P-tau olarak da bilinir) oluşturabilir.

Bu proteinler sinir hücrelerindeki enerji jeneratörlerine arızalanır ve hasar görür ve sonunda toksisite ve hücre ölümüne yol açar.

Araştırmacılar, immünofloresan adlı bir beyin görüntüleme tekniği kullanarak, kronik yaralanmayla ilişkili beyin hasarı olan insanların beynlerini inceledi. Sağlıklı insanlara kıyasla, bu insanlarda cis P-tau'nun çok daha yüksek seviyelerde olduğunu bulmuşlardı. sinirler proje diğer hücrelere ve form bağlantıları ile bağlantı kurmak için uzun sapları -

AdvertisementAdvertisement

yanlış katlanmış tau proteinleri, özellikle sinir hücrelerinin aksonlarının konsantre edildi.

Fareler Modeller olarak

Araştırmacılar nedensel bağlantıyı bulmak için fare modellerine yöneldiler.

Tekli, minör bir beyin hasarı alan fareler yüksek seviyelerde cis P-tau gösterdi, ancak bu seviyeler iki hafta içinde normale döndü.

Reklam tek, büyük beyin hasarı alınan

Fare ya da (bir atlet yaşayabilir simule) küçük beyin hasarı, bir dizi yüksek cis p-tau seviyeleri gösterdi (bir patlama karşılaşabilecekleri kalan bir asker simule) olup en az altı ay kaldı.

şiddetli veya kronik beyin yaralanması gruplarda, cis p-tau da bir hücreden gelen atlama ve yolu hücre ölümünün bir sargı, beynin yayıldı. Bu proteinler hafıza oluşumundan ve duyguların ve davranışın yürütücü kontrolünden sorumlu olan hipokampusa ve kortekse yayılabilir.

AdvertisementAdvertisementCis P-tau, bir nevronu birbiri ardına öldürme yeteneğine sahiptir ve nihayetinde yaygın nevrofibriller yumrular ve beyin atrofisine neden olur. Kun Ping Lu, MD, Ph. D., Harvard Medical School

"Cis P-tau, bir nöronu birbiri ardına öldürebilme yeteneğine sahiptir ve nihayetinde Alzheimer hastalığının en belirgin lezyonları olan nörofibriler yumramalar ve beyin atrofisine yol açar "Harvard Tıp Fakültesi'nde tıp profesörü ve Beth İsrail Deaconess Tıp Merkezi'nde Translasyonel Terapötikler Bölümü başkanı Kun Ping Lu, MD, doktorasını ve kıdemli ortak yazarın" hastalık ve kronik beyin hasarını " Sağlık hattına verdiği röportajda.

Cis P-tau'nun oluşmasına neden olabilecek tek şey fiziksel beyin hasarı değildi.

Araştırmacılar ayrıca kültür sinir hücrelerini strese maruz bıraktılar. Özellikle, bir yaralanma sonrasında beyinde kan akışı azalırsa, oksijen veya beyin büyüme faktörlerinin aç bırakılması.

Advertisement

Araştırmacılar toksik cis P-tau'yu faydalı trans P-tau'ya dönüştüren Pin1 adlı bir enzim üzerinde çalışıyorlardı. Oksijen açlığı Pin1'i etkisiz hale getirirken, büyüme faktörü eksikliği beynin yeni Pin1 yapmasını engelledi.

Bu azaltılmış kan akışı modeli, beyin hasarının ve diğer stres biçimlerinin, cis P-tau düzeyinin yükselmesine ve toksik etkilerine neden olabileceğini gösterdi.

Advertisement Advertisement

İlgili Okuma: Travmatik Beyin Hasarından Etkilenen Veterinler İçin Görme Sorunları Sürüyor »

Kurtarıcıya Karşı Antikorlar

Problem proteinini belirledikten sonra, Lu'nun ekibi nasıl mücadele edileceği konusunda ısrar etti. sorun.

Trans P-tau'yu yalnız bırakırken cis P-tau'yu etiketleyebilecek ve hücreler içindeki toksik proteini nötralize edebilen özel bir antikor geliştirdiler. Antikor ayrıca cis P-tau'nun diğer hücrelere yayılmasını önleyebilir.

Sonra testler için zaman geldi. Stres modelinde, antikorların uygulanması cis P-tau'nun neden olduğu hücre ölümü önledi.

Ardından, araştırmacılar, beyin hasarına uğrayan farelerde antikorları test etti. Antikor tedavileri alan iki hafta sonra, beyin hasarına sahip olan fareler tamamen normal seviyelerde cis P-tau gösterdi ve aksonlar ve enerji jeneratörlerine gelen sinir hasarları tersine döndü. Hücre ölümü yolunda kesildi.

Sonunda, Lu'nun ekibi farelerin davranışını test etti. Sağlıklı fareler, farelere özgü risk alma görevinde ihtiyatlı davrandılar. Ancak plasebo olarak sahte bir antikor verilen beyin yaralanmalarına sahip olan fareler, beyin hasarından sağ kurtulan birçok insan gibi çok çarpıcı risk alma davranışı gösterdi.

Ancak cis P-tau'yu hedef alan özel antikor verilen beyin hasar görmüş farelerde bu riskli davranış gösterilmedi. Bunun yerine, sağlıklı fareler kadar dikkatli davrandılar.

"Sonraki ve devam etmekte olan deneyler, ön tedavi ve [beyin] enjeksiyonun gerekli olmadığını gösteriyor" dedi Lu. "TBI sonrası antikor tedavisini [saat] erteleyebilir ve etkili olan üç ila dört antikor enjeksiyonu yapabiliriz.Bu sonuçlar, TBI sonrasında kısa süreli bir antikor tedavisinin, TBI tedavisinde ve başka beyin hasarının bulunmaması durumunda uzun vadeli sonuçlarının önlenmesinde yeterli olabileceğini düşündürmektedir. "

Alzheimer'ı Önleyebilir mi?

Bu tedavinin Alzheimer hastalığının gelişmesini engelleyip engelleyemeyeceğine bakarsak, Lu da sorun üzerinde çalışıyor.

Alzheimer hastalığı yaşa bağlı olduğundan, sonuçlarını görmeden önce test farelerinin büyümesini beklemek zorunda kalır. Ancak teori umut vericidir.

Ekibinin bulgularında bazı sınırlamalar var. Özellikle Alzheimer hastalığının fare modelleri, hastalığın insan versiyonunu mükemmel şekilde çoğaltmaz. Ve insanlarda çalışan antikorun bir versiyonunun geliştirilmesi zaman alacaktır.

Fakat Lu iyimser.

"Antikor teknolojisi, olağanüstü özgüllüğü ve yüksek başarı oranına sahip olması nedeniyle popüler bir ilaç geliştirme yaklaşımıymış" dedi. "Dahası, mevcut fare antikorunu insanlarda test edilebilen fare antikoruna dönüştürme süreci basitleştirildi ve birkaç yıl içerisinde yapılabilir. Açıkçası, bu fonlamaya bağlı olacaktır. "Bu bulgular, spor ve askeri ilişkili TBI ve Alzheimer hastalığında yeni ve yaygın bir erken hastalık mekanizmasını ortaya çıkarmakta ve bu yıkıcı hastalıkların erken tanı, önlenmesi ve tedavisine yol açabilir" dedi. "

Beyin Tarama Travmatik Beyin Hasarı Olmadan PTSD'ye Tanıdırabilir»