MTOT: Bir Sonraki Diyabet Hapı Oyunu Değiştirici?

Size birisi size kan şekerinizi düşürecek, kilo vermenize yardımcı olan, beta hücre fonksiyonunu koruyan ve Alzheimer'leri tutmak için güvenli bir hap önerdiyse ne dersiniz?

Aslında bu yanlış bir soru. Soru, demediğiniz şey değil, ödemeniz gereken nedir?

Muhtemelen biyo-teknoloji firması Metabolic Solutions Development Company (MSDC) 'nin yönetim kurulu masasında yer alan sorunun cevabını verdikleri 55 milyon doların üzerindeki çiftliğe her şeyi yapabileceklerini iddia eden yeni haplara bahis yaptıklarında.

Firmanın kurucu üyelerinden biri ve bilimadamlarından birinin sözleriyle, mTOT Modülatörleri adı verilen bu yeni hap seti çok iyi olabilir: "tip 2 için düşündüğümüz yolu değiştirebilecek gişe rekorları kırıcı olabilirler şeker hastalığı "olarak adlandırdı. Medikal bir serap gibi sesler hakkında daha fazla bilgi edinmek için Michigan merkezli Kalmarmouth'da kurulan MSDC'nin kurucularından değil, aynı zamanda başkan ve şef bilim uzmanı olarak görev yapan Dr. Jerry Colca'yla görüştük.. 2006 yılında bir günden beri şirket, tip 2 diyabetin ana mekanizması olan insülin direnciyle mücadelede yeni bir yaklaşım geliştirmeye odaklanmış durumda.

Yol boyunca, şirket insülin direncinin nasıl çalıştığına dair anlayışımızı yeniden tanımlamış olabilir …

Gerçek olamayacak kadar iyi değil mi?

Bunu öğrenmek istedik.

İnsülin Hassaslaştırıcıları Tanıma

Bu yeni ensülin sensitizörlerin nasıl çalıştığını ve neden daha güvenli olabileceğini anlamak için mevcut insülin sensitizörlerinin - TZD ilaçları Actos ve Avandia'nın - nasıl çalıştığını anlamaya başlamalıyız.

Bununla birlikte, bir ilacın nasıl çalıştığını

nasıl

gösterecek herhangi bir gereklilik yoktur.

Actos'un çalışmalarından çok sonra araştırmacılar TZD'lerin PPARÎ3 adlı bir nükleer reseptörü hedef aldığını öne sürdü (Pee-Par Gamma olarak telaffuz edildi). Pharma şirketleri, bu reseptörden sonra tam eğilme göstererek, gün ışığına bile bile hiç uyuşmayan bir dizi ilaç üretti. Niye ya? Colca, sıvı aktarımının yan etkileri, kilo alımı, kalp yetmezliği, ödem ve kemik kaybı ne kadar kötüse, PPAR'3'ü hedefledikçe daha çok şey kazandığını söylüyor.

Neyin yanlış gitti? Colca'ya göre, şimdi PPARγ, TZD'nin olumsuz yan etkilerinde sigara silahı olarak kabul görüyor. Pharma yöneticileri ellerini yenilgiye uğrattı ve yeni insülin sensitizörleri için arayış büyük oranda terk edildi. 1999'dan bu yana hiçbir yeni TZD onaylanmadı.

Konveyör Bant Üzerindeki Çerezler gibi

Ancak TZD'lerin babalarından olan Colca, TZD'nin nasıl çalıştığına dair meslektaşlarından farklı bir görüşe sahipti. Yıllarca endüstrinin yanlış ağaca havladığını hissetti. PPARγ'ün yanlış hedef olduğuna inandı ve TZD'lerin kan şekerini başka bir şeye gizemli bir etki bırakarak düşürdüğünü düşünüyordu. Eğer bu "bir şey" keşfedilebilirse, yan etkileri olmadan bir TZD benzeri insülin sensitizörü oluşturabileceğine inanıyordu.

Bir düzine yıldan sonra Colca ve ekibi nihayet taş ocağını keşfetti ve mitokondriyal tiazolidindion hedefini veya kısaca mTOT olarak adlandırdı. Ardından mTOT'u hedef alan tasarımcı ilaçlar geliştirmeye başladılar, bunlar son birkaç on yıl boyunca edindikleri tıp bilgisindeki sıçramaları ve sınırlarını göz önüne aldılar.

200 potansiyel yemek tarifini değerlendirdikten sonra, MSDC nihayetinde mTOT Modülatörleri adı verilen, 0160 ve 0602 kod adlı iki ilacı tasarladı ve inşa etti.

Dr Colca'yı seviyemize indirebilmek kolay bir iş değil. MTOT Modülatörleri hakkında konuşmak, metabolik oksidasyon, mitokondriyal piruvat taşıyıcı ve reaktif oksidasyon hücre farklılaşması gibi birçok cümleyi içerir.

Büyükannesine, Dr. Colca'ya nasıl açıklardın? "İtalyan'da" diye kahkahayla diyor. Bunu kavrayabilmemin eşiğindeyim, fakat pek de öyle değil. Bu, hücrelerin fazla kalorili nasıl davrandıklarıyla ilgilidir.

Hala ahmak, lütfen, Dr. Colca.

Tamam, Colca diyor: Diyelim ki kurabiye yapıyoruz. Ve bir konveyör bandına iniyorlar. Diğer ucunda bir meslektaşım kurabiye hazırlar. Ancak kemer çok hızlı çalışmaya başlar, bazı kurabiyeler düşer ve boşa gider. "Ancak," dedi Colca, "eğer konveyör bandını yavaşlatacak bir yol bulursanız, herşey tekrar tekrar tekrar absorbe edilecek."

Bu mTOT Modülatörünün yaptığı şey de budur. Konveyör bandını yavaşlar, hücrelerde normal metabolizmayı yeniden kurar, böylece insülin direncini azaltır.

Head-to-Head vs. Actos ve Avandia

Colca, PPAR®'ya asgari derecede bağlanmalarına rağmen, şirketinin ilaçları daha güvenli anti-insülin dirençli ilaçlar olduğunu söylüyor ancak yine de tarihi TZD'lerin yanı sıra kan şekerini düşürüyorlar, teorisini PPARγ'un birçok insana göre insülin direncinde daha küçük bir role sahip olduğuna destek veriyordu.

Colca, Avandia'nın PPARÎ3'ün Actos'tan çok daha "güçlü bir etkinleştiricisi" olduğuna dikkat çekiyor ve bu nedenle şu anda yasaklanmış olan Avandia'nın yan etkileri Actos'tan daha agresifti.

Şu andaki Faz 2 çalışmalarının sonuçlarına göre Colca, 0602'nin hastanın A1C'sini bir yılda 8,0'dan 6,5'e düşürebileceğine inanıyor.

Ve tip 2 ilaç olarak tasarlanırken, Colca da mTOT ilaçlarının tip 1'e yardımcı olabileceğini hissediyor çünkü uyuşturucular beta hücre fonksiyonunu korumada vaat ediyor.

Son ADA Scientific Sessions'da poster formunda yayınlanan 12 haftalık bir Faz 2 çalışması, ilaçlarından birisini Actos ile karşılaştırdı ve tipik TZD yan etkileri olmaksızın benzer glikoz düşürücü potensi bulduğu bulundu. Colca, plaseboyla karşılaştırmaktan ziyade, ilerleyen farmakolojik uygulamalarla ilerlemek yerine yeni ilaçlarını pazardaki mevcut ilaçlarla karşılaştırmaya devam etmeyi umut ediyor.

Karanlık bir bulut altında bir ilaç kullanarak yapılan karşılaştırma etiğinin etiği ne oldu? Colca, Actos'un uzun vadeli kullanımdaki mesane kanseri ile bağlantısının kanıtlanmadığını söyledi. Ancak tartışmanın uğruna, ispatlanırsa, Actos'u hastalarla klinik karşılaştırmalar yapmak için kısa süreli denemelerde kullanmanın hiçbir etik sorunu görmemektedir.

Trademarking White Breadâ "¢

Elbette bu çaba sadece insanlığın veya özürlülerin yararına değildir. Tüm firmalar gibi MSDC de gelişmekte olan ilaçların bütün yeni sınıfları adına marka çıkarmaya alışılmadık bir adım atmak için para kazanma yönündedir: mTOT Modülatörleri ve kısaltması mTOTâ "Kendisi. Bu, bireysel ürünler yerine uyuşturucuların

sınıfı

olduğundan, "insülin" veya "beyaz ekmek" terimlerinin markalaşmasına çok benzer gibi görünüyor.

Bu, doktorlar, eczacılar, ve tüketicilerin hepsi, aynı sınıftaki gelecekteki ilaçların hepsinin dava önlemek için farklı sınıf adlarına sahip olması gerekiyorsa. Bu, başkalarının arenaya girmesini neredeyse imkansız yapmaz mı? "Bu fikir," diyen Colca, MSDC'nin yatırımcılarına getirisini en üst düzeye çıkarmak için elinden gelen her şeyi yapması gerektiğini söyleyerek bu yaklaşımı savunuyor. İki ajan üzerindeki patikalar ilerledikçe, 0602, 0160 üzerinde yan etkiler ve etkinlik açısından daha iyi bir profil gösterdi. Ayrıca, 0602, tarifinde "daha eşsiz", yani patentlerle daha iyi bağlanabildiğini, maksimize edilebileceğini Hissedar değeri. Fakat 0160 çoktan öldü. Alzheimer araştırması beyin glikozu kullanımı ve bunama arasındaki bağlantıyı açığa çıkardığı için anti-Alzheimer hastalığı araştırılıyor.

Roa

Markete

MSDC, insülin sensitizörlerini kendilerinin pazarlamasına götürecek mi? Colca, başında "kendimiz yapabileceğimizi düşünecek kadar naif" olduğunu söylüyor, fakat şimdi bunun pek mümkün olmadığını düşünüyor. Bir Faz 3 Davasının katılımcı başına 2-3 000 katılımcıyı içeren 22.000 dolara malolduğunu söyledi. Ardından Avandia sonrası dönemde FDA'nın gerektirdiği yeni kardiyovasküler güvenlik yolları, fiyat etiketine 120 milyon dolar daha ekleyecek.

MSDC, haplarını yerel Rite-Aid'e almak için cüzdanlardan yardıma ihtiyaç duyacaktır. Yeni ilaçlar geliştirmek kalp bayanı veya cüzdanın sığlığı için değildir.

Bugün nereye geldiyseler MSDC, 55 milyon dolarlık bir girişim sermayesi yaktı ve eldeki işi bitirmek için 40 milyon dolar daha yükseltme sürecindeydi - altı aylık Faz 2b 350 çalışmasıyla 0602'yi aldı -400 kişi.

Öyleyse hangi Büyük İlaç şirketlerinden bahsediyorsun, Dr. Colca? Dediği gibi güler, "Hepsi."

Eminim hepsi ilgilenilmektedir. Birden fazla Big Pharma şirketi portföyünde bir diyabet bloğu yakalamıştır.Ve sadece yan etkileri kilo kaybı olan güvenli bir ensülin duyarlılaştırıcıdan daha büyük bir rekor olabilir ve yaşlı Demans içermez yaş?

Sorumluluk reddi

: Diyabet Mayın ekibi tarafından oluşturulan içerik Daha fazla bilgi için burayı tıklayın

Sorumluluk Reddi

Bu içerik, şeker hastalığına odaklanmış bir tüketici sağlık blogu olan Diyabet Mayınına yöneliktir İçerik, tıbben gözden geçirilmez ve Healthline'ın editöryal yönergelerine uygun değildir. Healthline'ın Diyabet Mayınla ortaklığı hakkında daha fazla bilgi için lütfen burayı tıklayın.