Hepatit C Genotip: Yanıtlanan Sorular

Hep C için Son Yapılan Tedaviler Video → Hepatit C Genotip: Cevaplanan Sorularınız Hepatit C, karaciğerin iltihabına neden olan bir viral enfeksiyon Virüs kan yoluyla bulaşır ve nadiren cinsel temas yoluyla bulaşır Hepatit C virüsünün birçok farklı türü vardır ancak hepatit C'nin tüm formları önemli benzerlikler göstermektedir

Hepatit C tanısı aldıktan sonra, doktorunuz size sahip olduğunuz türün belirlenmesinde çalışacak ve böylece en iyi tedaviyi alacaksınız.

Hepatit C tipindeki farklılıkları keşfediniz Uzman cevapları sağlıyoruz

Hepatit C'nin farklı genotipleri vardır. Bunun anlamı nedir?

Hepatit C virüsü (HCV), tek sarmallı bir RNA virüsüdür Bu, her bir virüs partikülünün genetik kodunun, RNA'nın bir sürekli parçası içinde bulunduğu anlamına gelir.

! --2 ->

Bir nükleik asitin (RNA ya da DNA) her büküm bir yapı taşları zincirinden oluşur. Bu blokların sekansı, bir organizmanın gerektirdiği, bir virüs, bitki veya hayvan olup olmadığı proteinlerini belirler.

HCV'den farklı olarak insan genetik kodu çift telli DNA ile taşınır. İnsan genetik kodu, DNA çoğaltma süreci boyunca sıkı okunuş yoluyla geçmektedir. İnsan genetik koduna rasgele değişiklikler (mutasyonlar) düşük oranda gerçekleşir. Bunun nedeni DNA replikasyonundaki hataların çoğunun tanınması ve düzeltilmesidir.

Aksine, HCV genetik kodu kopyalandığında tamir edilmez. Rasgele mutasyonlar meydana gelir ve kodda kalır. HCV, günde bir trilyona kadar yeni kopya üretiyor. Bu nedenle, HCV genetik kodunun belirli kısımları, çok sayıda değişkendir ve sıklıkla, hatta enfekte bir kişide bile değişir.

Genotipler, belirli HCV suşlarını tanımlamak için kullanılır. Viral genomun belirli bölgelerindeki farklılıklara dayanırlar. Bir genotip içerisinde ek dallanma alt kategorileri vardır. Alt tip ve quasi türleri içerirler.

Hepatit C genotipleri arasındaki fark nedir?

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre en az altı farklı HCV genotipi ve 50'den fazla alttür tanımlanmıştır.

Farklı HCV genotipleri ve alt türleri, tüm dünyada farklı dağılımlara sahiptir.

Genotip 1, 2 ve 3 tüm dünyada bulunmaktadır. Genotip 4, Ortadoğu, Mısır ve Orta Afrika'da görülür. Genotip 5 neredeyse tamamen Güney Afrika'da bulunur. Genotip 6, Güneydoğu Asya'da görülür.

Genotip 1, Amerika Birleşik Devletleri'nde en yaygın HCV genotipidir. Ülkedeki tüm HCV enfeksiyonlarının yaklaşık yüzde 75'inde bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kalan insanların çoğu HCV enfeksiyonu ile genotip 2 veya 3 taşır. HCV genotipi kesinlikle karaciğer hasarı oranı veya sonunda siroz gelme olasılığı ile ilgili değildir. Bununla birlikte, tedavinin sonucunu tahmin etmede yardımcı olabilir.

Genotip, interferon esaslı tedavi rejimleri ile anti-HCV tedavisinin sonucunu öngörmede yardımcı olabilir. Genotip de tedaviyi belirlemeye yardımcı oldu. Bazı formülasyonlarda önerilen ribavirin ve pegile interferon (PEG) dozları spesifik HCV genotipli insanlar içindir.

Genotipler ve tedaviler için her türün mevcut araştırması nedir?

En yaygın olarak kullanılan anti-HCV tedavisi olan PEG / ribavirin, virüsün kendisini hedef almaz. Bu tedavi rejimi öncelikle kişinin bağışıklık sistemini etkiler. Amacı, HCV ile enfekte olan hücreleri tanımak ve yok etmek için bağışıklık sistemini toparlamaktır. Bununla birlikte, tek bir kişide HCV varyasyonları mutlaka bağışıklık sistemine "aynı bak" olmaz. HCV enfeksiyonlarının devam etmesinin ve kronik enfeksiyon haline gelmesinin nedenlerinden biridir.

Bu genetik çeşitlilikle bile, araştırmacılar vücuttaki HCV çoğalması için gereken proteinleri tespit ettiler. Bu proteinler esas olarak birçok HCV varyantının tamamında bulunur. HCV için yeni tedaviler bu proteinleri hedeflemektedir. Bu virüsü hedefledikleri anlamına geliyor. Doğrudan etkili antiviral (DAA) terapi, bu viral proteinleri spesifik olarak inhibe etmek için tasarlanmış küçük molekülleri kullanır.

Son on yılda DAA ilaçlarının çoğu gelişme aşamasındadır. Her ilaç, bir avuç önemli HCV proteinini hedefler. İlk iki DAA uyuşturucu olan boceprevir ve telaprevir, 2011'de Birleşik Devletlerde kullanım için onay aldı. Her ikisi de proteaz olarak bilinen belirli bir HCV enzimini hedef alıyor. Bu ilaçlar PEG / ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılır.

Bu yeni ilaçların her ikisi de HCV genotipi 1 için en etkilidir. Genotip 2 için orta derecede etkilidir ve genotip 3 için etkili değildir. Başlangıçta, sadece genotip 1 HCV'li kişilerde PEG ile kombinasyon halinde kullanım için onaylanmıştır. / ribavirin.

Ek DAA ilaçları, PEG / ribavirin ile birlikte kullanım için onaylandı. Bu yeni ilaçlar birkaç ek HCV proteinini hedef alıyor. Bu ilaçlardan biri sofosbuvir.

Tek başına PEG / ribavirin tedavisi ile, genotip 1 HCV en düşük başarı ile en uzun süre tedavi edilmesini gerektirir. Sofosbuvir ile, genotip 1 şimdi sadece 12 hafta boyunca tedavi edilenlerin yüzde 90'ından fazlasının iyileştirilebiliyor.

Sofosbuvir, genotipe bakılmaksızın (incelenenler arasında), viral replikasyonu baskılamak için çok yüksek bir potensiteye sahiptir. İlacın başarısı nedeniyle, Avrupa son zamanlarda tedavi kılavuzlarını değiştirdi. Komplikasyonsuz HCV olan ve daha önce tedavi edilmemiş tüm insanlar için 12 haftalık bir tedavi dersi önermektedir.

Sofosubuvir ile FDA ilk interferon içermeyen kombinasyon tedavisini (sofosbuvir plus ribavirin) de onayladı.Bu terapi, genotip 2 olanlarda 12 hafta, genotip 3 olanlarda 24 hafta kullanılır.

Genotip, DAA tedavisine yanıtı interferon tedavisinde olduğu gibi ön görüyor mu?

Belki … belki de değil.

HCV'nin her bir önemli proteini, genotipe bakılmaksızın aynı şekilde çalışır. Bu önemli proteinler küçük mutasyonlar nedeniyle yapısal olarak farklı olabilirler. HCV yaşam döngüsü için gerekli oldukları için aktif bölgelerinin yapısı rasgele mutasyona bağlı olarak en az değişebilir.

Bir proteinin aktif bölgesi farklı genotipler arasında nispeten tutarlı olduğundan, belirli bir DAA ajanın ne kadar iyi çalıştığını, hedef proteine ​​bağlandığı yerden etkilenir. En doğrudan proteinin aktif alanına bağlanan bu ajanların etkinliği, virüs genotipinden en az etkilenme olasılığı düşüktür.

Tüm DAA ilaçları devam eden HCV replikasyonunu bastırır, ancak virüsü konakçı hücresinden atmazlar. Enfekte hücreleri de çıkarmazlar. Bu iş kişinin bağışıklık sistemine bırakılmıştır.

İnterferon tedavisinin değişken etkinliği, bağışıklık sisteminin bazı genotiplerle enfekte hücreleri diğerleri tarafından enfekte olanlardan daha iyi temizleyebildiğini gösterir.

Genotip genellikle bir kişinin aldığı tedavi türünü belirler. Tedaviyi etkileyen başka faktörler var mı?

Genotipin yanı sıra, tedavi başarı olasılığını etkileyebilecek birçok değişken vardır.

Kanınızdaki

HCV virüsü miktarı

tedavi öncesi karaciğer hasarının şiddeti

• Bağışıklık sisteminizin durumu (HIV ile koenfeksiyon, kortikosteroidlerle tedavi veya bir organa sahip olma durumu
• yaş
• ırk
• devam eden alkol bağımlılığı
• önceki terapilere cevap
• Bazı insan genleri, tedavinin ne kadar iyi çalıştığını da tahmin edebilir.

IL28B

olarak bilinen insan geni, HCV genotipi 1 olan insanlarda PEG / ribavirin tedavisine yanıtın güçlü öngördürücülerinden biridir. İnsanlar IL28B 'un üç olası yapılandırmasından birine sahiptir: <999 > CC CT TT

• CC yapılandırmasına sahip kişiler PEG / ribavirin tedavisine iyi yanıt verirler. Aslında, tedaviye tam olarak cevap vermek için diğer yapılandırmalara sahip insanlara göre 2 ila 3 kat daha olasıdır.
• PEG / ribavirin ile tedavi kararı için
• IL28B

konfigürasyonunun belirlenmesi önemlidir. Bununla birlikte, genotip 2 ve 3'lü insanlar CC yapılandırmasına sahip olmamalarına rağmen genellikle PEG / ribavirin ile tedavi edilebilir. Çünkü genel olarak PEG / ribavirin bu genotiplere karşı iyi çalışır. Yani, IL28B yapılandırması, tedavi etkinliği olasılığını değiştirmez. Genotipim siroz veya karaciğer kanseri gelişme olasılığını etkiliyor mu? Muhtemelen. Bazı araştırmalar, HCV genotipi 1 (özellikle 1b alt tipleri) ile enfekte olan kişilerin diğer genotiplerle enfekte olanlardan daha fazla siroz insidansına sahip olduklarını ileri sürmektedir.Bu gözlemin gerçek olup olmamasına bakılmaksızın, önerilen yönetim planı önemli ölçüde değişmez. Karaciğer hasarının ilerlemesi yavaştır. Genellikle on yıllar boyunca olur. Bu nedenle, yeni teşhis edilen HCV olan herkes karaciğer hasarı açısından değerlendirilmelidir. Karaciğer hasarı tedavinin endikasyonudur.

Karaciğer kanseri geliştirme riski, HCV genotipi ile ilişkili görünmemektedir. Kronik HCV enfeksiyonunda, hepatoselüler karsinom (karaciğer kanseri), siroz oluştuktan sonra gelişir. Eğer bir enfekte kişi siroz gelişmeden etkili bir şekilde tedavi edilirse, enfekte eden genotip bir faktör değildir.

Bununla birlikte, zaten siroz gelişen insanlarda, genotip 1b veya 3'ün kanser riskini artırabileceğini gösteren bazı veriler var. Karaciğer kanseri taraması, sirozlu HCV olan herkes için önerilir. Bazı doktorlar, genotip 1 ve 3 ile infekte olanlar için daha sık tarama yapılmasını önerir.

Doktor Hakkında

Dr. Hirsch, University of California, San Francisco (UCSF) 'de iç tıp ve hepatoloji lisansüstü eğitimi alan St. Louis, Mo.' Da Washington Üniversitesi'nden mezun oldu. Allerji ve İmmünoloji bölümünde NIH'de ek lisansüstü eğitim gördü. Washington VAMC'de Hepatoloji Şefi olarak görev yapmıştır. Dr. Hirsch, hem Georgetown hem de George Washington Üniversitelerinin tıp fakültelerinde fakülte randevuları düzenledi.

Dr. Hirsch, hepatit C virüsü (HCV) olan hastalara hizmet eden kapsamlı klinik pratiklere sahiptir. Ayrıca ilaç araştırmalarında uzun yıllara dayanan deneyime sahiptir. Dr. Hirsch, endüstri, ulusal tıp dernekleri ve düzenleyici kurumlar için danışma kurullarında görev yapmıştır.