Beyin Alzheimer Hastalığına Karşı Korunması İçin REST Gerekiyor

Harvard Tıp Fakültesi'nde genetik ve nöroloji profesörü olan ve Nature dergisinde yayınlanan yeni bir araştırmanın baş editörü Bruce Yankner, bir gen regülatör proteininin genleri açıp kapatan anahtar Alzheimer hastalığının gelişimiyle bağlantılı olabilir. REST adı verilen bu gen regülatörü, fetal beyin gelişimi sırasında aktiftir ve Alzheimer'lı insanların beyinlerinde biriken anormal proteinler de dahil olmak üzere yaşlanan nöronları streslerden korumak için daha sonra hayata döndürülür. Alzheimer ve hafif kognitif bozukluğu olan insanlarda düşük veya eksiktir.

REST, gelişmekte olan beyinde normalde aktiftir ve sonra Yankner'e göre bu kesin zaman tam olarak tanımlanmamakla birlikte kapanır. "Yaşlanan insan beyninin nöronlarında belirgin bir şekilde indüklendiğini gösterdik" dedi.

Advertisement Advertisement

1990'larda, Yankner, Alzheimer hastalarında biriken anormal proteinin amiloid beta'sunun beyinde toksik etkilere sahip olduğunu ilk kez ortaya koyan kişi oldu.

Başarısız Bir Stres Tepki

Yankner'in ekibi, REST'in beyin hücresi ölümünü teşvik eden genleri kapattığını ve çeşitli patolojik özelliklere katkıda bulunduğunu buldu Alzheimer hastalığının, örneğin amiloid plaklar ve nörofibriller yumuşkılar. Flip tarafında, nöronların strese tepki vermesine yardımcı olan genleri etkinleştirir.

Bu, nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili anormal proteinlerin demansı tetiklemek için yeterli olmayabileceği anlamına gelir; ayrıca bir kişinin, REST proteinini tekrar aktifleştirmeyen başarısız bir stres tepki sistemine sahip olması gerekebilir. Yankner demansın yaşlanmanın kaçınılmaz bir parçası olmadığını söyledi; insan beyni normalde bir asır boyunca çalışabilir, bu nedenle beyin işlevini korumak ve insanlarda beyin hücrelerini canlı tutmak için bir mekanizma geliştirilmiş olmalıdır - bunun ne olduğunu bilmiyoruz.

Yankner, bu bulmacanın önemli bir parçası olabileceğine inanıyor REST. Beyin hücreleri, fetus gelişimi sırasında ve yaşlanma sırasında en savunmasızlardır. Yaşlandıkça, vücut oksidatif strese ve yanlışlıkla katlanmış proteinlere, örneğin Alzheimer hastalığına bağlı amiloid beta ve tau proteinlerine maruz kalır.

AdvertisementAdracement

"Bir sistemin bu iki aşamada nöronları korumak için yerini alması anlamlıdır, ki bunlar çoğunlukla yeri doldurulamaz" diye belirtti.

Alzheimer Hastalığının Progresyonu: Evreler Nelerdir? »

REST'in Etkisinin Test Edilmesi

Laboratuar çanak deneylerinde ekip, REST'in ortadan kaldırılmasının nöronları oksidatif strese ve amiloid beta'ya daha duyarlı hale getirdiğini keşfetti.REST, oksidatif stresden kaynaklanan serbest radikallere karşı koruma sağladığı göründü. Ayrıca, beyinleri REST içermeyen fareleri inceledi ve nöronlarının hipokampusta ve kortekste -Alzheimer hastalarında etkilenen beyin bölgelerinde- ölmeye başladığını buldu.

Yankner'in ekibi ayrıca, deneyler yoluyla REST ile yaşlanan beyin arasında bir bağlantı ve demans geçirmiş ya da almayan yaşlılardan gelen beyin dokusu üzerinde bir çalışma gösterdi. Normal yaşlanma beyinlerinde REST harekete geçirildi, ancak Alzheimer hastalarının REST'leri neredeyse hiç yoktu.

"Yetersizlik kaybı, özellikle Alzheimer hastalığının tipik olarak erken düştüğü atak veya otobiyografik hafıza kaybıyla yakından ilişkilidir", dedi Yankner.

AdvertisementAdracement

Araştırması ayrıca, Alzheimer hastalığında REST'in hücre çekirdeği yolunda yönlendirildiğini ve yok olduğunu gösterdi. Araştırmacılar, REST'in ömrünü uzattığı bilinen genlerin ifadesini artırdığını gösterdi.

Daha Fazla Bilgi: Egzersiz Yapmayan Gençler Erken Demans İçin Daha Yüksek Risk Altında Oldu »Yazar:

Beyin Hastalıkları Üzerine Yeni Bir Bakış

Yankner'in araştırması sadece Alzheimer için geçerli değildir; diğer koşullar da etkilenmektedir REST eksikliği nedeniyle.

"Yaygın, diğer iki yaygın demans nörodejeneratif hastalık-fronto-temporal demans ve Lewy cisimcikleri ile demans- çekirdekten REST kaybı gösteriyor", dedi Yankner. "REST'in kaybedilmesinin, çeşitli nedenlerle, genetik ya da çevresel nedenlerden kaynaklanan birçok nörolojik koşula yatkınlık getireceğini tahmin ediyoruz. "

Bunu bilen Yankner, bu koşullara müdahale etmek mümkün olabileceğini söyledi. REST düzeyleri yüksek kalırsa, bir kişi Alzheimer ve diğer hastalıkların etkilerine karşı koyabilir. Hastalığın başlangıcının sadece birkaç yıl geciktirilmesi önemli bir etkiye sahip olabilir.

AdvertisementAdvertisement

"Yankner, beyin dışındaki hücrelerde bir teşhis aracı olarak REST düzeylerini izleme imkânına bakıyoruz, ancak bu araştırmanın erken safhasında" dedi. "REST yolağı bazı ilaçlar tarafından aktive edilebilir, ancak aynı zamanda egzersiz gibi yaşam tarzı değişikliklerinin REST düzeylerini de yükseltebileceği olasılığıyla ilgileniyoruz. "

Öğrenin: Basit Bir Kan Testi Alzheimer Hastalığını Öngörebilir mi? »