Multiple Sclerosis: Gen Mutasyonu Nedeniyle Oluşabilir

Tek bir genetik mutasyon, bugünkü dergisinde Neuron'da yayınlanan bir araştırmaya göre, kişinin nadir, şiddetli bir multipl skleroz (MS) formülü geliştirme riskini kabaca yüzde 60 arttırabilir.

Bu, daha önce her biri hastalığın hafifçe gelişme riskini arttıran yüzlerce mutasyona kadar izlenen, MS gibi kompleks bir hastalık için olağandışı sonuçtur.

Ekibi, Mutasyon'u Kanadalılar'ın MS ile olan Genetik Duyarlılığına İlişkin Kanadalı İşbirliği Projesinin bir parçası olarak kan örnekleri bağışlayan MS ile bir veri tabanı aracılığıyla tarayarak buldu.

Bu örneklerden bir kısmı, orantısız bir şekilde hastalık tanısı konmuş bir ailenin üyesi. Dört ilk kuzen ve iki ebeveyn MS geliştirdi.

Reklam

Ekip, DNA'larından ortak bir mutasyon izole etti ve veritabanındaki diğer bireylerde bu mutasyona baktı.

Benzer biçimde rahatsız olan ikinci bir aileyi nasıl buldular. Üç ilk kuzenler ve iki anne-babaya MS tanısı konuldu.

AdvertisementAdvertisement

Bir aile içinde pek çok MS vakasına sahip olmak nadirdir. Bir ebeveyn veya kardeş hastalığa yakalanırsa kişinin riski artar, ancak hastalık gerçekten kalıtsal kabul edilmez.

Aileler başka nadir bir özellik paylaştılar. Çoğu, primer progresif MS olarak bilinen ve tüm MS vakalarının% 10-15'ini oluşturan hastalığın daha şiddetli versiyonuna sahipti.

Ocrelizumab adlı bir ilacın umut verici klinik araştırmalarının devam etmesine rağmen, birincil ilerleyici MS tedavileri şimdiye kadarki bilim insanlarını elinden kaçırdı.

Devamını Oku: Çoklu Skleroz Hakkındaki Gerçekleri Öğrenin »

Geleceğin Araştırması

Çalışma, mutasyonu yalnızca bir avuç içinde, nadir bulunan bir hastalık şeklinde teşhis etti.

AdvertisementAdracement

Bu nedenle, araştırmacılar MS'in genetik temelini bulduklarını önermezler.

Fakat hastalıkların vücutta nasıl ilerlediklerini ve bunun uyuşturucuyu yavaşlatmak veya durdurmak için hangi ilaçların geliştirilebileceğini araştırmanın bir yolunu bulduklarını düşünüyorlar.

Bruce Bebo, Ph.D. Ulusal Çoklu Skleroz Derneği, kabul eder.

"Çok nadir görülen bir kalıtımın genetik incelenmesi, genel popülasyonda MS'teki patikalar hakkında ipucu verebilir" dedi.

Mutasyon, NR1H3 adı verilen düzenleyici bir geni devre dışı bırakıyor ve bu da, lipidlerin iltihaplanmasını ve metabolizmasını düzenlemeye yardımcı olan bir proteini kodlar.

Advertisement Advertisement

Araştırmacılar farelerde benzer bir mutasyon yapmayı planlıyorlar; böylece bir özürlü NR1H3 geninin sonucunu inceliyor ve potansiyel yeni ilaçları bir hayvan modelinde test edebiliyorlar.

NR1H3 yolu zaten ateroskleroz ve kalp rahatsızlığı gibi hastalıklarda rol oynadığından, MS tedavisinde kullanılabilecek güvenlik için klinik araştırmalarda zaten ilaçlar var, diye belirtti Vilariño-Güell.

"MS genetik yöntemlerini anlamak, insanlara daha iyi sonuç almak için bireyselleştirmemize yardımcı olabilir," dedi Bebo.

Devamını Oku: Beyin Hücresi Ölümü Çoklu Skleroza Neden Olabilir>

Kişisel Tedavi Alma

Çok farklı şekillerde görülen ve çok farklı bir şekilde bağlantılı olabilen MS benzeri bir hastalığı olan insanlar genetik bileşenler kişiselleştirilmiş tıpta yararlanabilir.

Advertisement Advertisement

Eğer mutasyona ya da mutasyon grubuna neden olan her bir hastalık mekanizması belirlenirse, bilim adamları potansiyel olarak standart tek boyutlu her terapiden ziyade daha etkili, hedefli tedaviler tasarlayabilirler.

Bu, MS ile bağlantılı birçok farklı genetik sıcak noktayı izlemek demektir.

Genel olarak, genetik yatkınlık kişinin hastalığa yakalanma riskinin sadece üçte birini oluşturduğunu belirtti. Bu kategoride sadece sorumlu genlerin yaklaşık yarısı tespit edilebilir.

Araştırmacılar, bu genetik riskin diğer yarısının nereden geldiğini bilmiyorlar ancak Bebo, bunun MS hastalarının küçük bir kısmında riskin açıklanmasında yardımcı olan nadir mutasyonları içerecek kadar mantıklı olduğunu söyledi.

Ve bu mutasyonların pek çok farklı versiyonu da olabilir.

"Farklı bir aileye bakarsanız, genetik risk büyük olasılıkla bundan farklı bir şey olur" dedi Bebo.

Devamını Oku: Kök Hücreler, Multipl Skleroz İçin Yeni Tedavi Olabilir »

Genom İle Hızaşırtıyor

Kanada veri tabanı 1990'ların sonundan beri mevcuttur, ancak ekibin ekteki dizilime, küçük genetik değişiklikleri daha kolay aramayı kolaylaştıran güçlü, verimli bir araçtır.

Bu teknik yalnızca proteinleri kodlayan DNA'yı sıralar - diğeri yüzde 98 geride bırakır. Bu, genomu okuma hızı gibi.

Exec dizilimi, Gregor Mendel'in mor ve beyaz bezelye çiçekleri gibi, tek, kalıtsal bir mutasyona kadar izlenebilen hastalıkları "Mendel" olarak adlandırılan hastalıkları bulmak için özellikle yararlıdır. Kistik fibroz ve orak hücre anemi bu hastalıkların iki örneğidir.

Bu keşifle, araştırmacılar MS'in Mendel formunu bulduklarını söylüyor.

Bu, bulgunun MS hastalığına nükseden teşhis konan insanların yüzde 85'inde faydalı olmayacağı anlamına gelmez. Bu hastaların birçoğunda, hastalık sonunda seyrini değiştirir ve ilerici olur.

Araştırmacılar, birincil ilerleyici MS hakkında ne öğrendiysek - diğer MS türleri için tedavilere cevap vermeyen bir durum da - potansiyel olarak sekonder aşamalı MS olanlara yardımcı olabilirler.